【学组专栏】胃癌的分子分型研究进展 世界新消息
(资料图片仅供参考)
胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,病死率排名第三。在基因组学技术出现以前,胃癌分型主要依据组织结构和细胞形态,最常使用的是Lauren分型和WHO分型。但胃癌发生的分子机制较复杂,分子分型更有利于帮助临床制定个体化治疗方案、预测预后。早在2011年由Shah等最先将胃腺癌分为3种类型:近端非弥漫型胃癌、弥漫型胃癌和远端非弥漫型胃癌,非弥漫型胃癌具有糖酵解和糖异生途径的表达上调。Bittoni等进一步发现在此种分型中各类型胃癌对5-氟尿嘧啶的反应率不同。同年,Tan等将胃癌分为基因组肠型和基因组弥漫型。前者碳水化合物和蛋白质代谢基因岩藻糖转移酶2(FUT2)上调,细胞黏附相关蛋白基因表达增加,预后较好;后者细胞增殖功能增强,预后较差。2013年,Lei等将胃癌分为3种亚型:增殖型、代谢型和间质型。不同亚型的细胞周期、细胞代谢和TP53突变频率不同,对铂类化疗药物的应答率由高到低为:代谢型、增殖型和间质型。2014年TCGA研究者将胃癌分为4种亚型:EB病毒阳性型、微卫星不稳定性(MSI)型、基因组稳定型和染色体不稳定型(CIN)。PD-1/PD-L1抑制剂治疗转移性EB病毒阳性型疗效较好。伴有淋巴样间质的胃癌EB病毒阳性率最高。2015年亚洲癌症研究小组ACRG提出4种分子亚型:上皮间质转化EMT型、MSI型、MSS-p53 型和MSS-p53-型。MSI型总体预后最好。2016年Setia等将胃癌分为5型:EB病毒阳性型、MSI-H型、E-cadherin异常表达型、p53异常表达型和p53正常表达型。EB病毒阳性型和MSI-H型有较高的生存率。MSI-H淋巴结转移率较低,p53异常表达型淋巴结转移率较高。2017年Ahn等将胃癌分为5种亚型:EB病毒阳性型、MSI型、微卫星稳定/EMT型、微卫星稳定/p53阳性型和微卫星稳定/p53阴性型,总体生存率依次降低。2020年中国学者Zhao等提出4种亚型:dMMR样型、E-cadherin型、p21高表达型和p21低表达型,dMMR样型预后最好,E-cadherin型预后最差。近年也提出了一些免疫分型方法。2020年Li等对肿瘤微环境和患者预后进行了评估,分为4种亚型,NK细胞高和间质评分低的亚型预后最好,NK细胞低和间质评分高的亚型患者预后最差。同年,Sato等将T细胞免疫相关的因子与肿瘤细胞因子结合在一起,确定4种免疫亚型:Hot1型、Hot2型、Intermediate型和Cold型。Hot1亚型中存在严重的CD8 T细胞功能障碍;Hot2亚型的患者具有更好的生存率。综上,TCGA分型和ACRG分型对临床虽有一定指导意义,但到目前为止,尚无可以广泛应用于临床的胃癌分子分型方法。的胃癌分子分型都提及与Lauren分型的关系,仅有ACRG分型有与WHO分型相关的分析。多种分型都阐述了分型与预后的意义,但却也有结果相反的研究报道。因此分子分型与临床预后的关系还需要大宗数据的验证。免疫分型与病理组织形态学之间的关系尚少有报道。我们设想未来胃癌的治疗模式可能是病理形态、基因改变和免疫表型的联合分型来指导个体化治疗。关键词:
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